Bio-Share | 创新药出海，需提前了解中、欧、美生物制品无菌灌装法规差异

创新药出海，需提前了解中、欧、美生物制品无菌灌装法规差异

出海成为创新药企业发展的重要战略举措，提前了解主要市场法规差异，选择合适CDMO企业至关重要。
治疗用生物制品作为药品，绝大多数是注射剂型，且以静脉注射为主；近年来以PD-L1为先，逐渐出现了抗体产品皮下注射（预灌封注射器）这一独特的给药方式。无论哪种给药方式或者内包装材料，均需要符合无菌生产和控制的法规。全世界法规市场的监管方，无论是FDA、EMA或者NMPA，均对无菌药品的生产和控制执行了最严要求，下表中列举了三个主要市场的无菌药品和生物制品GMP生产的法规。表1. 中、欧、美 无菌灌装法规差异举例

FDA的指导原则在2004年颁布，距今时间略为长远；FDA GMP检查秉持的优秀传统一直是：申请人能够在科学性和逻辑性方面阐述得当，监管机构最大程度上尊重企业的做法，并不特别地计较是否严格地遵守指导原则；相比较FDA，EMA和中国的指导原则颁布距离目前较近，且具备一定的可参考性。

• 2021年新版的EMA法规新加入了多个和先进的无菌技术相匹配的技术要求，值得特别关注的是Barrier technologies和Single use systems (SUS)。法规中Barrier technologies提到了RABs和隔离器(isolator)。相比较早期的B+A模式，这两种技术的使用保证了稳定的无菌环境，相比较隔离器，RABs更加注重性价比和较小的需求空间；SUS的使用对于降低生产过程中的污染和交叉污染具备明确的优势。
• 中国的两个指导原则分别提到了隔离操作技术和吹灌封技术，这也体现了指导原则的时效性。这两种技术的运用对于无菌的保障和新包装材料（预灌封注射器）的使用有着积极地推动作用。虽然这两个章节中内容不多，但也从侧面可以看出，新技术的运用得到了市场和官方双重的认可。

康日百奥灌装线符合中、欧、美法规

作为一家可提供原液及成品GMP生产的大分子CDMO，康日百奥生物于2021年扩充了成品（DP, Drug Product）灌装生产线的整体产能，无菌商业化西林瓶冻干线，无菌预充针、卡式瓶灌装线于2021年12月正式投产，累计成品灌装产能达到1500万支/年，可完全灵活满足合作伙伴对于不同工艺，不同类型制剂产线的灌装量日益增长的需求。

无菌灌装生产线已通过欧盟质量受权人审计。带有主动式RABs的全自动洗瓶、去热原、灌装和轧盖生产线完全符合法规要求。成品灌装线占地面积达2000m2，可适用于包括预充针、卡式瓶、西林瓶等多种内包装材料，可满足包含水针、冻干等多种剂型的临床前至商业化阶段的灌装需求。

康日百奥已成功交付了涵盖有2000L的近百批次GMP生产。目前，康日百奥有多个合作伙伴生物药项目在稳步推进临床前CMC开发，并帮助多个合作伙伴项目获得了中国，美国，澳大利亚等的IND临床批件。作为一家大分子CDMO，可以完全实现大规模原液（DS, Drug Substance）和成品GMP生产的紧密结合。已为多家合作伙伴交付70余批次的GMP灌装服务，成功率100%。

康日百奥可提供的无菌灌装生产服务

• 商业化西林瓶水针/冻干灌装产线

可以为（2,6,8,10,15,20,50R）规格的水针和冻干制剂提供高效的灌装服务；8针头灌装，灌装精度可以稳定控制在±1%；单次批量最大：100,000瓶，年水针产量可达400万瓶；配置有全自动进出料系统的冻干线产能可达100万瓶/年。

• 无菌预充针、卡式瓶灌装线

可实现0.2mL-5.0mL不同制剂规格高效切换及连续生产；康日百奥引入了智能化的无菌预灌封系统，借助2个超洁净无菌机器人手臂，完全实现了灌装的高精度，提供了稳定的无菌保障，年产能为1000万瓶/年。

图片1. 康日百奥商业化西林瓶灌装产线

康日百奥6个月内快速扩充了无菌灌装的产能，可为包括抗体、疫苗、融合蛋白等在内的生物制剂提供高质量和高精度的无菌灌装服务。

康日百奥无菌灌装产线扩产后，可以完全实现原液生产和成品分装的紧密结合，使合作伙伴的项目加速交付到临床或市场，减少技术转移时间，并降低风险，这种服务的集成提供了生产所需的连续性，可以更快地达到设定的里程碑，满足合作伙伴项目过程中的动态需求。

图片2. 冻干机灌装产线

及时完整的QC检测放行体系，可以确保交付产品的质量以及安全。康日百奥拥有一套强大的QC检测体系，具有稳健可靠的分析能力，对生产全过程实施监测，并与生产系统密切配合，以确保及时发现和处理潜在可能发生的风险。

图片3. 含智能机器人预灌封系统的预充针灌装产线

ABOUT US关于康日百奥

康日百奥生物科技（苏州）有限公司是一家专业的生物药CDMO。公司服务范围包括细胞株构建、细胞培养、纯化工艺开发、制剂处方开发、分析方法开发，工艺表征，工艺验证以及原液和成品的cGMP生产。团队成员均为经验丰富的生物制药行业资深人士，对生物药CMC领域有着深刻的理解。他们在业界领先的生物制药研发和生产企业所积累的丰富经验是康日百奥得以快速建立并为客户提供优质服务的关键。康日百奥已成功帮助多个合作伙伴项目获得中国、美国、澳大利亚、欧洲等的临床批件。

康日百奥致力于为全球合作伙伴提供高效、经济的生物药外包服务解决方案，帮助合作伙伴缩短药物进入临床试验和上市的时间。

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编辑：Sally